Un nuevo estudio muestra una nueva vía terapéutica que podría mejorar el potencial cardioprotector del colesterol "bueno” (transportado por las HDL) en personas con hipercolesterolemia familiar, una enfermedad genética que provoca niveles muy altos de colesterol "malo" (LDL). Realizado por personal investigador de las áreas del CIBER de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas (CIBERDEM) y Enfermedades Cardiovasculares (CIBERCV) del Institut de Recerca Sant Pau y del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau de Barcelona.
La hipercolesterolemia familiar heterocigota es un trastorno heredado principalmente por mutaciones en el gen del receptor de LDL y se caracteriza por niveles altos del colesterol transportado por las LDL que a menudo están asociados con niveles bajos del colesterol de HDL. La hipercolesterolemia familiar es muy frecuente, estimándose que al menos 1 de cada 250 personas presenta esta enfermedad, y comporta un alto riesgo cardiovascular.
El trabajo, liderado por Joan Carles Escolà Gil y Francisco Blanco Vaca, investigadores del CIBERDEM en el Institut de Recerca Sant Pau y el Hospital de la Santa Creu i Sant Pau de Barcelona ha sido publicado en la revista JACC: Basic to Translational Science.
Nueva vía para eliminar el colesterol “malo”
Los inhibidores de la proteína PCSK9 son uno de los tratamientos más avanzados y efectivos para reducir los niveles de colesterol LDL y, por tanto, el riesgo cardiovascular. Ahora, este nuevo estudio ha identificado una nueva vía metabólica por la que estos inhibidores de la proteína PCSK9 promueven que las HDL puedan transportar el colesterol de los macrófagos de la pared arterial y transferirlo a las LDL, para su posterior eliminación del organismo a través del hígado, bilis y heces.
Los resultados del estudio demuestran que las alteraciones funcionales del receptor de LDL disminuyen el transporte de colesterol desde los macrófagos y su eliminación del organismo, y que esto se puede revertir con los inhibidores de PCSK9. Carla Borràs, primera firmante del trabajo e investigadora del CIBERDEM en el Institut de Recerca Sant Pau indica que: “los hallazgos de este nuevo estudio pueden abrir nuevas posibilidades terapéuticas para prevenir el riesgo cardiovascular en los pacientes mediante el incremento de esta vía metabólica”.
Asimismo, Marina Canyelles, primera cofirmante del trabajo, perteneciente al mismo grupo de investigación. Asegura que “la investigación futura debería analizar los efectos de los inhibidores de PCSK9 sobre esta vía en otras formas de hipercolesterolemia y su asociación con la reducción de eventos cardiovasculares”.
En el estudio también han participado personal investigador del Hospital Universitari Sant Joan de Reus, del Instituto de Investigaciones Biomédicas de Barcelona/CSIC, del Hospital Universitario Ramón y Cajal, y de instituciones finlandesas como el Wihuri Research Institute y el Minerva Foundation Institute for Medical Research.
Artículo de referencia:
Carla Borràs, Marina Canyelles, Josefa Girona, Daiana Ibarretxe, David Santos, Giovanna Revilla, Vicenta Llorente-Cortes, Noemí Rotllan, Petri T. Kovanen, Matti Jauhiainen, Miriam Lee-Rueckert, Luis Masana, Francisco Arrieta, Javier Martínez-Botas, Diego Gómez-Coronado, Josep Ribalta, Mireia Tondo, Francisco Blanco-Vaca, Joan Carles Escolà-Gil, PCSK9 Antibodies Treatment Specifically Enhances the Macrophage-specific Reverse Cholesterol Transport Pathway in Heterozygous Familial Hypercholesterolemia, JACC: Basic to Translational Science, 2024, ISSN 2452-302X, https://doi.org/10.1016/j.jacbts.2024.06.008.
